فهرست مطالب
صفحه | عنوان |
16 | شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش |
16 | شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید . |
18 | شمای 1-3 شرایط ارلن مایر . |
18 | شمای 1-4 سنتز تیازول با بهره گرفتن از α-توسیل کتون .. |
19 | شمای 1-5 سنتز تیازول از روش گابریل |
20 | شمای 1-6 سنتز مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول |
21 | شمای 1-7 سنتز تیازولها از α-تیوسیانات و کتون |
22 | شمای 1-8 سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول . |
22 | شمای 1-9 سنتز 5-هیدروکسی متیل تیازول |
23 | شمای 1-10 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها |
23 | شمای 1-11 مکانیسم سنتز کوک-هلبرون |
23 | شمای 1-12 سنتز 5-آمینو تیازولها از مشتقات دیتیو فنیل استیک اسید |
24 | شمای 1-13 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول |
25 | شمای 1- 14 سنتز تکظرفی تیازولها در فاز آبی |
25 | شمای 1- 15 سنتز تیازول از ایندانون .. |
26 | شمای 1- 16 سنتز تیازول با بهره گرفتن از کاتالیزگر سزیم کربنات |
26 | شمای 1- 17 سنتز تیازول با بهره گرفتن از تیواوره نامتقارن ………………………….. |
صفحه | عنوان |
27 | شمای 1-18 سنتز مشتقات تیازول با بهره گرفتن از مشتقات کربوتیوآمید .. |
27 | شمای 1-19 سنتز تیازول با بهره گرفتن از پیپیرازین تیوآمید . |
28 | شمای 1-20 سنتز تیازول تیوسمیکاربازون |
29 | شمای 1-21 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال … |
33 | شمای 2-1 تهیه مشتقات بیس تیازول .. |
34 | شمای 2-2 تهیه مشتق مونو تیازول . |
37 | شمای 2-3 مکانیسم واکنش . |
صفحه | عنوان |
15 | شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3) …… |
39 | جدول 2-1 محصولات مونو و بیس تیازول تهیه شده.. |
41 | جدول 2-2 نتایج تعیین حساسیت باکتریها توسط سنتز شده به روشMIC.. …. |
چکیده:
تیازولها کاربردهای متنوعی مانند ضدباکتری، ضدسرطان، ضد HIV، ویتامین B1، پنیسیلینها، ضدآلرژی، ضدفشارخون، ضدالتهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازولها با اتصالهای مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنونها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصالهای o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K2CO3 به عنوان باز و DMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالصسازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازولها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنونها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالصسازی با طیف بینی IR، 1H NMR و C NMR 13 شناسایی شدند.
کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره
فصل اول
1- مقدمه
1-1 تیازول
تیازول یا 1،3-تیازول ترکیب هتروسیکلی است که دو اتم نیتروژن و گوگرد به عنوان بخشی از حلقه پنج عضوی آروماتیک آن هستند. تیازول و مشتقات آن 3،1-آزویی است که یک نیتروژن و یک هترواتم دیگر در 5 عضوی بجای نیتروژن دیگر آن جایگزین شده است. سیستم حلقه تیازول در بسیاری از ترکیبات طبیعی یافت شده است و از اهمیت بیولوژیکی ویژهای برخوردار است. حلقه تیازول در تیامین (1) (ویتامین B1 که برای عملکرد طبیعی و متابولیسم کربوهیدرات حیاتی است)، آنتیبیوتیکهای پنیسیلین[3] و باسیتراسین[4] وجود دارد. تیازولها همچنین به عنوان یک حدواسط در تولید بسیاری از داروهای سنتزی مثل داروی ضد میکروبی سولفاتیازول[5] (2)، داروی ضد تشنج ریلوزول[6] (3)، ضد افسردگی پرامیپکسول[7]، داروی ضد آسم سینالوکست[8]،و همچنین قارچکشها و رنگها استفاده میشوند (شمای1-1)] 1-8[.
شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)
1-2 سنتز
1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیبات α-هالوکربونیلو مشتقات آن (سنتزهانش)
متداولترین روش سنتزتیازولها روش هانش است که یک ترکیبα-هالوکربونیل (4) با تیوآمید (5) (یا تیو اوره برای سنتز مشتقات 2-آمینو) واکنش میدهد. واکنش با حمله هسته دوستی سولفور به اتم کربن دارای هالوژن پیش میرود. سپس حد واسط غیر حلقوی نمک α-s-آلکیل ایمینیم (7) بعد از یک انتقال پروتون، متحمل حلقهزایی و بدنبال آن حذف آب شده و محصول تیازول مورد نظر(6) تهیه میشود (شمای 1-1). این واکنش علاوه بر تیوآمیدها (5) با تیواورهها، تیو سمیکاربازیدها و همچنین سایر ترکیبات حاوی ساختمان N-C=S نیز انجام میپذیرد ]11-9[.
شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش
این واکنش معمولاً به آرامی پیش میرود و تیازولهای ساده را با بازده خوبی به دست میدهد. هرچند برای بعضی انواع استخلافدار محدودیتهایی دارد و بازده پایین است. استفاده از تیوآمیدها و α-هالوکربونیل بدون استخلاف دستیابی به تیازولهای دارای استخلاف در موقعیت 2 را امکان پذیر میسازد ]16-12[.
برای سنتز تیازولهای بدون استخلاف در موقعیت 2 از تیوفرمآمید استفاده می شود، در حالی که استفاده از تیوآمیدهای استخلافدار و α-هالوکتونهای استخلافدار، تیازولهای سه استخلافی در موقعیتهای 2،4 و 5 را تشکیل میدهد ]19-17[.
چن[2] و همکارانش با روشی جدید و کارآمد 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید[3] (13) که حدواسطی در تولید داروی ضد سرطان دساتینیب[4] است را سنتز کردند. در این روش β-اتوکسی اکریل آمید[5](12) از جفت شدن β-اتوکسی اکریلویل کلرید[6] (10) با 2-کلرو-6-متیل آنیلین (11) تهیه شد. سپس آلفا برمدار کردن و واکنش با تیو اوره، 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید را با بازده %95 حاصل کرد (شمای 1-2)] 20[.
شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید
ارلن مایر[7]اصلاحاتی در سنتز هانش انجام داد، طوریکه اگر واکنشگر α-هالوکتون پایدار باشد به جای تیو
آمید میتوان از مخلوط آمید و پنتاسولفید فسفر استفاده کرد (شمای 1-3) ]21.[
شمای 1-3 شرایط ارلن مایر
[یکشنبه 1399-09-30] [ 11:02:00 ب.ظ ]
|