پایان نامه:سنتز تک مرحله‌ای مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول با اتصال‌های متنوع |
 |
فهرست مطالب
| صفحه | عنوان. |
| 4 | چکیده فارسی |
| فصل اول: مقدمه و تئوری | |
| 15 | 1 مقدمه .. |
| 15 | 1-1 تیازول … |
| 16 | 1-2 سنتز .. |
| 16 | 1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیبات α-هالوکربونیل و مشتقات آن (سنتزهانش) |
| 18 | 1-2-2 سنتز تیازولها از ترکیبات آسیل آمینو کربونیل و پنتاسولفید فسفر (سنتز گابریل) |
| 20 | 1-2-3 سنتز تیازولها از بازآرایی α-تیوسیاناتو کتونها … |
| 22 | 1-2-4 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها.. |
| 23 | 1-2-5 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول |
| 24 | 1-2-6 سنتز تک‌ظرفی تیازولها در فاز آبی . |
| 25 | 1-2-7 سنتز تیازول از ایندانون |
| 25 | 1-2-8 سنتز تیازول با بهره گرفتن از کاتالیزگر سزیم کربنات . |
| 26 | 1-2-9 سنتز تیازول با بهره گرفتن از تیواوره نامتقارن … |
| 26 | 1-2-10 سنتز مشتقات تیازول با بهره گرفتن از مشتقات کربوتیوآمید |
| 27 | 1-2-11 سنتز تیازول با بهره گرفتن از پیپیرازین تیوآمید |
صفحه |
عنوان |
| 28 | 1-2-12 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون … |
| 28 | 1-2-13 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال.. |
| فصل دوم: بحث و نتیجه‌گیری | |
| 31 | 2-1 هدف تحقیق |
| 31 | 2-2 روش تحقیق |
| 37 | 2-3 مکانیسم واکنش …. |
| 39 | 2-4 بررسی اثر ضد باکتریایی ترکیبات سنتز شده با بهره گرفتن از روش MIC |
| 41 | 2-5 نتیجه‌گیری.. |
| 41 | 2-6 پیشنهاد برای کارهای آینده … |
| فصل سوم: کارهای تجربی | |
| 43 | 3 کارهای تجربی |
| 43 | 3-1 تکنیک‌های عمومی |
| 44 | 3-2 روش عمومی تهیه مشتقات بیس استوفنون (a-h3) . |
| 44 | 3-3 ترکیب 1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (a3) . |
| 45 | 3-4 ترکیب 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (b3) . |
| 45 | 3-5 ترکیب 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (c3) .. |
| 46 | 3-6 ترکیب 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون (d3) |
صفحه |
عنوان |
| 46 | 3-7 ترکیب 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (e3) . |
| 46 | 3-8 ترکیب 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (f3) .. |
| 47 | 3-9 ترکیب 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (g3) .. |
| 47 | 3-10 ترکیب 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون (h3) |
| 48 | 3-11 روش عمومی تهیه ترکیبات تیازول |
49 |
3-12 ترکیب 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (a4) …. |
49 |
3-13 ترکیب 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (b4)…………………………………………………………………………………………….. |
50 |
3-14 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (c4)……………………………………………………………………………………….. |
51 |
3-15 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (d4)……………………………………………………………………………………. |
51 |
3-16 ترکیب 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (e4)…………………………………………………………………………………………….. |
52 |
3-17 ترکیب 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (f4)………………………………………………………………………………………………. |
|
3-18 ترکیب 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-
آمین (g4)…………………………………………………………………………………………53 |
54 |
3-19 ترکیب4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (h4) ………………………………………………………………………………………. |
| 55 | 3-20 ترکیب 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین (7) ………………………………………….. |
| 56 | 3-21 تست زیستی……………………………………………………………………………… |
| فصل چهارم: طیف‌ها | |
| 58 | طیفIR 1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون………………….. |
| 58 | طیف IR 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون…………………… |
| 59 | طیف IR 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون………………… |
| 59 | طیف IR 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون……………….. |
| 60 | طیف IR 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون………………….. |
| 60 | طیف IR 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون…………………… |
| 61 | طیف IR 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون………………… |
| 61 | طیف IR 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون……………. |
| 62 | طیف IR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…… |
62 |
طیف 1H NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………… ………………………………………………………………… |
| طیف 13C NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………64 | |
| 64 | طیف IR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…… |
65 |
طیف 1H NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
66 |
طیف 13C NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
| 67 | طیف IR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…. |
67 |
طیف 1H NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………… |
68 |
طیف 13C NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل) تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………….. |
| 70 | طیف IR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……. |
70 |
طیف 1H NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
74 |
طیف 13C NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………… |
| 75 | طیف IR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین….. |
75 |
طیف 1H NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………… |
77 |
طیف 13C NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………….. |
| 77 | طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین… |
78 |
طیف 1H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………….. |
79 |
طیف 13C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………….. |
80 |
طیف 1H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)
تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………… |
80 |
طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین. ……………………………………………………………………………………………. |
81 |
طیف 13C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)
تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………….. |
| 82 | طیف IR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین……………………………………………………. |
| 83 | طیف 1H NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین………………………………………….. |
| 84 | طیف 13C NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین………………………………………….. |
| 85 | مراجع……………………………………………………………………………………………. |
| صفحه | عنوان |
| 16 | شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش |
| 16 | شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید . |
| 18 | شمای 1-3 شرایط ارلن مایر . |
| 18 | شمای 1-4 سنتز تیازول با بهره گرفتن از α-توسیل کتون .. |
| 19 | شمای 1-5 سنتز تیازول از روش گابریل |
| 20 | شمای 1-6 سنتز مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول |
| 21 | شمای 1-7 سنتز تیازولها از α-تیوسیانات و کتون |
| 22 | شمای 1-8 سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول . |
| 22 | شمای 1-9 سنتز 5-هیدروکسی متیل تیازول |
| 23 | شمای 1-10 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها |
| 23 | شمای 1-11 مکانیسم سنتز کوک-هلبرون |
| 23 | شمای 1-12 سنتز 5-آمینو تیازولها از مشتقات دیتیو فنیل استیک اسید |
| 24 | شمای 1-13 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول |
| 25 | شمای 1- 14 سنتز تک‌ظرفی تیازولها در فاز آبی |
| 25 | شمای 1- 15 سنتز تیازول از ایندانون .. |
| 26 | شمای 1- 16 سنتز تیازول با بهره گرفتن از کاتالیزگر سزیم کربنات |
| 26 | شمای 1- 17 سنتز تیازول با بهره گرفتن از تیواوره نامتقارن ………………………….. |
| صفحه | عنوان |
| 27 | شمای 1-18 سنتز مشتقات تیازول با بهره گرفتن از مشتقات کربوتیوآمید .. |
| 27 | شمای 1-19 سنتز تیازول با بهره گرفتن از پیپیرازین تیوآمید . |
| 28 | شمای 1-20 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون |
| 29 | شمای 1-21 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال … |
| 33 | شمای 2-1 تهیه مشتقات بیس تیازول .. |
| 34 | شمای 2-2 تهیه مشتق مونو تیازول . |
| 37 | شمای 2-3 مکانیسم واکنش . |
| صفحه | عنوان |
| 15 | شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3) …… |
| 39 | جدول 2-1 محصولات مونو و بیس تیازول تهیه شده.. |
| 41 | جدول 2-2 نتایج تعیین حساسیت باکتریها توسط سنتز شده به روشMIC.. …. |
چکیده:
تیازولها کاربرد‌های متنوعی مانند ضد‌باکتری، ضد‌سرطان، ضد HIV، ویتامین B1، پنی‌سیلین‌ها، ضد‌آلرژی، ضد‌فشار‌خون، ضد‌التهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازولها با اتصال‌های مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنون‌ها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصال‌های o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K2CO3 به عنوان باز و DMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالص‌سازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازولها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنون‌ها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالص‌سازی با طیف بینی IR، 1H NMR و C NMR 13 شناسایی شدند.
کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره
فصل اول
1- مقدمه
1-1 تیازول
تیازول یا 1،3-تیازول ترکیب هتروسیکلی است که دو اتم نیتروژن و گوگرد به عنوان بخشی از حلقه پنج عضوی آروماتیک آن هستند. تیازول و مشتقات آن 3،1-آزویی است که یک نیتروژن و یک هترواتم دیگر در 5 عضوی بجای نیتروژن دیگر آن جایگزین شده است. سیستم حلقه تیازول در بسیاری از ترکیبات طبیعی یافت شده است و از اهمیت بیولوژیکی ویژه‌ای برخوردار است. حلقه تیازول در تیامین (1) (ویتامین B1 که برای عملکرد طبیعی و متابولیسم کربوهیدرات حیاتی است)، آنتی‌بیوتیکهای پنی‌سیلین[3] و باسیتراسین[4] وجود دارد. تیازولها همچنین به عنوان یک حد‌واسط در تولید بسیاری از داروهای سنتزی مثل داروی ضد میکروبی سولفاتیازول[5] (2)، داروی ضد تشنج ریلوزول[6] (3)، ضد افسردگی پرامیپکسول[7]، داروی ضد آسم سینالوکست[8]،و همچنین قارچکشها و رنگها استفاده می‌شوند (شمای1-1)] 1-8[.
شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)
1-2 سنتز
1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیبات α-هالوکربونیلو مشتقات آن (سنتزهانش)
متداولترین روش سنتزتیازولها روش هانش است که یک ترکیبα-هالوکربونیل (4) با تیوآمید (5) (یا تیو اوره برای سنتز مشتقات 2-آمینو) واکنش میدهد. واکنش با حمله هسته دوستی سولفور به اتم کربن دارای هالوژن پیش میرود. سپس حد واسط غیر حلقوی نمک α-s-آلکیل ایمینیم (7) بعد از یک انتقال پروتون، متحمل حلقه‌زایی و بدنبال آن حذف آب شده و محصول تیازول مورد نظر(6) تهیه می‌شود (شمای 1-1). این واکنش علاوه بر تیوآمیدها (5) با تیواورهها، تیو سمیکاربازیدها و همچنین سایر ترکیبات حاوی ساختمان N-C=S نیز انجام میپذیرد ]11-9[.
شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش
این واکنش معمولاً به آرامی پیش میرود و تیازولهای ساده را با بازده خوبی به دست میدهد. هرچند برای بعضی انواع استخلافدار محدودیتهایی دارد و بازده پایین است. استفاده از تیوآمیدها و α-هالوکربونیل بدون استخلاف دستیابی به تیازولهای دارای استخلاف در موقعیت 2 را امکان پذیر میسازد ]16-12[.
برای سنتز تیازولهای بدون استخلاف در موقعیت 2 از تیوفرمآمید استفاده می شود، در حالی که استفاده از تیوآمیدهای استخلافدار و α-هالوکتونهای استخلافدار، تیازولهای سه استخلافی در موقعیتهای 2،4 و 5 را تشکیل میدهد ]19-17[.
چن[2] و همکارانش با روشی جدید و کارآمد 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید[3] (13) که حدواسطی در تولید داروی ضد سرطان دساتینیب[4] است را سنتز کردند. در این روش β-اتوکسی اکریل آمید[5](12) از جفت شدن β-اتوکسی اکریلویل کلرید[6] (10) با 2-کلرو-6-متیل آنیلین (11) تهیه شد. سپس آلفا برمدار کردن و واکنش با تیو اوره، 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید را با بازده %95 حاصل کرد (شمای 1-2)] 20[.
شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید
ارلن مایر[7]اصلاحاتی در سنتز هانش انجام داد، طوریکه اگر واکنشگر α-هالوکتون پایدار باشد به جای تیو
آمید میتوان از مخلوط آمید و پنتاسولفید فسفر استفاده کرد (شمای 1-3) ]21.[
شمای 1-3 شرایط ارلن مایر
فرم در حال بارگذاری ...
|
[یکشنبه 1399-09-30] [ 11:02:00 ب.ظ ]
|
